ケミカルバイオロジー研究グループ（終了）

エイズウイルスVpr阻害活性物質のスクリーニング

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概要

エイズウイルス(HIV-I)のコードするVpr (viral protein R)には強い細胞増殖抑制活性があり、この活性はエイズ発症との関連が示唆されている。Vprは出芽酵母の細胞増殖も強く抑制する。我々は化合物がVprの出芽酵母増殖抑制を阻害する活性を評価することによって小分子のVpr阻害活性を評価するシステムを構築し、実際にVprに依存したウイルス感染を阻害する物質を見出している。
その他：阻害活性が見出された物質はエイズウイルス感染阻害活性評価を外部機関に依頼することも可能

Screening system to isolate Vpr inhibitors.
(A) Schematic presentation of Vpr screening system. Budding yeast cells expressing Vpr were embedded in agar plates containing inducer (copper). Paper filters with broths or compounds to be tested were put on the plates. Only the yeasts surrounding filters that contain Vpr inhibitors were able to grow. (B,C) Growing yeasts surrounding filters containing 10 ul of extract from the culture broth of a fungus with Vpr inhibitory activity (B) or purified fumagillin (C; 2 mg/ml, 10 ul). Plates were incubated for 4 days at 30 oC. (D) Chemical structures of fumagillin and TNP470. (Ref:1)

References:

  1. N. Watanabe, Y. Nishihara, T. Yamaguchi, A. Koito, H. Miyoshi, H. Kakeya, H. Osada.
    Fumagillin suppresses HIV-1 infection of macrophages through the inhibition of Vpr activity.
    FEBS Lett., 580, 2598-2602 (2006).

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